Двигатель V12 с центральным расположением, трансмиссия соответствует типичной для данного автопроизводителя компоновке с расположением коробки передач перед двигателем и задним дифференциалом, «интегрированным» в общий корпус с силовым агрегатом. Система постоянного полного привода оснащена центральной вискомуфтой. Все это обеспечивает оптимальное распределение массы, что оказывает положительное воздействие на сцепление с трассой, тормозные характеристики и управляемость.
Очертания Murciélago — это классические очертания суперкара Lamborghini, его дизайн — это дань уважения самым важным культовым моделям бренда. В его формах прослеживается архитектура, или даже точнее — структура поверхностей и клиновидная форма Countach, чувственность Miura и необычные пропорции Diablo с его необычайно комфортабельным пассажирским салоном.