La Lamborghini Murciélago LP 640 Roadster a bénéficié des mêmes modifications importantes que celles apportées à la carrosserie et à la mécanique de la LP 640 Coupé, tout en conservant le caractère qui lui est propre.
Afin de conférer à ce modèle l’allure propre à un roadster, tout l'habitacle de la Lamborghini Murciélago LP 640 Roadster a été pensé pour accueillir au mieux le conducteur, dans une optique de conduite confortable et spécialement étudiée pour le conducteur.
L’asymétrie externe des flancs de la Murciélago LP 640 Roadster a été également reprise dans les intérieurs, créant de la sorte un modèle exclusif et unique dans le plus pur style Lamborghini.